Как отменить эликвис после коронавируса

Эликвис и аспирин оказались бесполезными для амбулаторных пациентов с COVID-19

Новое исследование подтвердило, что при легком течении COVID-19 пациентам с клинически стабильными симптомами совершенно не нужны препараты для снижения риска тромбообразования. Результаты опубликованы в журнале JAMA Network.

Эффективность применения антикоагулянтов у госпитализированных пациентов с коронавирусом была неоднократно подтверждена, однако до сих пор оставался спорный вопрос, нужно ли принимать эти препараты в домашнем лечении. В различных руководствах они рекомендуются амбулаторным пациентам только при наличии повышенного риска тромбоза, но в России очень распространена практика приема антикоагулянтов и аспирина «на всякий случай» даже при бессимптомных случаях коронавируса.

Чтобы проверить, могут ли антитромбоцитарные препараты и антикоагулянты снизить риск сердечных и легочных осложнений у стабильных пациентов с легкой формой заболевания, ученые из США и Швейцарии провели исследование с участием 657 участников. У добровольцев был подтвержден COVID-19, и все они были клинически стабильными.

Участников случайным образом разделили на четыре группы, одна из которых в течение 45 дней получала низкие дозы аспирина, другая — профилактические дозы апиксабана (эликвис), третья — лечебные дозы апиксабана, еще одна группа — плацебо. По результатам наблюдений ученые не обнаружили существенного эффекта ни от апиксабана, ни от аспирина в сравнении с контрольной группой. У небольшого числа пациентов было выявлено кровотечение, в основном группе апиксабана в лечебных дозах (6,9%), но ни один случай не был серьезным.

Собрали всю информацию о применении препаратов, которые могут быть критически важными для отдельных групп пациентов.

На основании этих выводов ученые приняли решение не проводить более масштабные исследования на крупных когортах.

«Эти данные не подтверждают эффективность использование аспирина или апиксабана в амбулаторных условиях для уменьшения неблагоприятных сердечно-сосудистых или легочных последствий, связанных с симптоматической, но клинически стабильной инфекцией SARS-CoV-2», — заключили авторы.

Ранее ученые оценили эффективность аспирина в снижении риска смертности в ходе масштабных исследований RECOVERY с участием 15 тысяч пациентов с COVID-19. Не было обнаружено никаких доказательств тому, что аспирин может уменьшить вероятность летального исхода у людей с коронавирусом. Не показал популярный препарат эффективности и в улучшении прогноза для пациентов, нуждающихся в искусственной вентиляции легких.

Источник

Как отменить эликвис после коронавируса

Данные о частоте тромботических осложнений после выписки из COVID- стационаров, специфичных для COVID-19 подходах к стратификации риска тромбозов, а также об эффективности и безопасности профилактической антикоагулянтной терапии ограничены. Мнение экспертов на этот счет основывается, прежде всего, на доказательной базе, полученной для пациентов, госпитализированных с иными тяжелыми терапевтическими заболеваниями (включая сепсис и пневмонию). Известно, что у таких пациентов увеличен риск тромбоэмболических осложнений, а профилактическая антикоагулянтная терапия снижает этот риск на треть.

В журнале Blood опубликованы результаты хорошо спланированного крупного многоцентрового проспективного регистра CORE-19. В регистр было включено 4906 пациентов, выписанных после подтвержденного COVID-19, для которых были доступны данные наблюдения за 3 последующих месяца. Средний возраст пациентов составил 61,7 лет, наиболее распространенной сопутствующей патологией была АГ (38.6%), диабет (25.1%), ожирение (18.9%), анамнез онкологического заболевания (13.1%). Профилактическая терапия антикоагулянтами (эноксапарин 40 мг 1 раз в сутки или ривароксабан 10 мг 1 раз в сутки на 30 дней) была назначена у 13,2% пациентов. Терапия назначалась пациентам с предположительно повышенным риском ВТЭО: в случае повышения Д-димера в 2 и более раз от верхней границы референсного интервала или при числе баллов по шкале IMPROVE–DD VTE 4 и более.

За 3 месяца после выписки частота венозных тромбоэмболических осложнений составила 1,55%, артериальных тромботических осложнений – 1,71%, смерти от всех причин – 4,83%, больших кровотечений – 1,73%. Среди перенесших большое кровотечение пациентов лишь 17% получали антикоагулянты после выписки. Согласно данным многофакторного анализа, независимыми предикторами комбинированной конечной точки ВТЭО/артериальные тромбозы/смерть от всех причин оказались такие параметры, как возраст старше 75 лет, анамнез ВТЭО, пребывание в ПИТ, хроническая болезнь почек, атеросклеротическая болезнь периферических артерий, ИБС, число баллов по шкале IMPROVE–DD VTE ≥4. Прием антикоагулянтов снижал риск первичной конечной точки вдвое: ОШ 0.54, 95% ДИ 0.47-0.81).

Мы с нетерпением ожидаем результатов рандомизированных исследований, оценивающих эффективность и безопасность антикоагулянтов после выписки пациентов с COVID-19, которые бы позволили оптимизировать показания к такому лечению.

Giannis D, Allen S, Tsang J, et al. Post-Discharge Thromboembolic Outcomes and Mortality of Hospitalized COVID-19 Patients: The CORE-19 Registry. Blood. 2021 Apr 6:blood.2020010529. doi: 10.1182/blood.2020010529. Epub ahead of print. PMID: 33824972; PMCID: PMC8032474.

Источник

Эликвис при коронавирусе

Ученые получают все больше сведений об опасном коронавирусе, что позволяет подобрать наиболее подходящую схему лечения. Опасно заболевание возможными осложнениями, которые проявляются в виде повышенного риска тромбообразования. Поэтому для улучшения состояния врачи рекомендуют пить «Эликвис», который отлично разжижает кровь и помогает минимизировать вероятность негативных последствий после перенесенного заболевания.

Принимает решение о назначении Эликвиса при коронавирусе лечащий врач, только при наличии показаний. Активным веществом в составе является апиксабан, отличающийся сложной химической формулой. Медикамент относится к фармакологической группе антикоагулянтов. Применяют его преимущественно в хирургической практике, но благодаря способности препятствовать образованию тромбов, используется и в составе комплексной противовирусной терапии.

Элеквис представляет собой мощный антикоагулянт, способный предотвратить инсульт или потенциально опасные тромбы в легких, из-за которых тяжело пациентам дышать. Отпускается препарат исключительно по рецепту. Применяется препарат преимущественно для лечения людей после операции, проведенной на тазобедренный сустав и колено, с целью предотвращения тромбоза глубоких вен. Сгустки крови могут оседать в артериях и перемещаться к сердцу или легким. Это опасное для жизни состояние носит название ТЭЛА (тромбоэмболия легочной артерии).

Препарат относится к новому поколению антикоагулянтов, поэтому полученный эффект сохраняется в течение 24 часов после приема последней дозы. Выпускается в виде таблеток с разной дозировкой (по 2,5 мг и 5 мг). Меньшее количество активного вещества назначают преимущественно пациентам в возрасте от 80 лет, с небольшой массой тела (менее 60 кг) и уровнем креатина в крови (1,5 мг/дл и больше).

Инструкция по применению Эликвиса при коронавирусе

Сколько принимать Эликвис при коронавирусе определяет лечащий врач при наличии показаний и в зависимости от степени тяжести человека. Дозировка назначается с учетом рекомендаций производителя. В инструкции по применению даны общие данные (приведены в таблице), и нет сведений относительно возможности применения при Covid-19.

Количество активного вещества, назначенного при коронавирусе, зависит сразу от нескольких факторов: поставленный диагноз, возраст пациента, степень тяжести состояния, наличие хронических патологий. Необходимо соблюдать ряд правил:

Эликвис относят к одним из самых эффективных антикоагулянтам, применяемых при коронавирусной инфекции. С его помощью минимизируется вероятность образования тромбов. Это основная причина, из-за которой пациент теряет способность дышать самостоятельно. Курс приема должен определяться степенью тяжести состояния. Тут во внимание принимаются показатели анализа крови и течение воспалительного процесса.

В некоторых случаях нужно прекращать прием препарата, если температура тела стабилизировалась и долго сохраняется на показателе 36,6. Дальше надо просто дать время организму полностью восстановиться. Перед отменой обязательно выполняется коагулограмма. Пить долго антикоагулянт нельзя, так как у него достаточно большой список побочных действий.

Противопоказания к приему препарата

Такой мощный антикоагулянт прямого действия не назначают без наличия показаний, так как он имеет целый ряд противопоказаний. Перед назначением врачу следует убедиться, что медикамент не нанесет пациенту непоправимого вреда. В некоторых случаях достаточно опроса и изучения анамнеза. Абсолютными противопоказаниями к использованию считаются:

Не назначается также препарат в период терапии, где есть высокий риск появления внутреннего кровотечения. В схему лечения могут включаться производные гепарина, антикоагулянты, нефракционированные гепарины. С осторожностью применяют Эликвис при назначении нестероидных противовоспалительных препаратов, а также необходимости приема долгого времени тромболитических препаратов.

Недопустимо пить Эликвис без контроля специалиста, так как отсутствие показаний может привести к непоправимым последствиям. Нарушение процесса свертываемости крови при нормальном уровне повысит риски возникновения сильного кровотечения, даже при незначительном повреждении ткани. Так как активное вещество направлено на блокировку фактора свертываемости крови, который играет ключевую роль при образовании тромбов в кровеносных сосудах.

Возможные побочные действия

Эликвис принимается в строгом соответствии с подобранной схемой врачом, менять дозировку или курс лечения опасно для здоровья. Возможны появления следующих побочных действий:

У некоторых пациентов повышается вероятность внутричерепных кровоизлияний, выделения крови из глаз или ушей. Чтобы этого не произошло, рекомендуется строго соблюдать дозировку, назначенную лечащим врачом. При появлении любых побочных эффектов необходимо обратиться к врачу для отмены препарата или корректировки дозы.

Полезные советы

Совет №1

Любые медицинские препараты, даже с положительными отзывами в интернете способны стать причиной развития нежелательных побочных эффектов. Чтобы этого не допустить, рекомендуется перед использованием проконсультироваться с врачом.

Совет №2

Нет универсального препарата, который одинаково результативно бы помогал бороться с коронавирусом, всем без исключения. Поэтому даже если один медикамент помог конкретному пациенту, нет гарантии, что он окажется столь же эффективным в другом случае. Подбирая подходящую тактику лечения, врач учитывает общее состояние пациента, наличие противопоказаний. Рекомендуется строго соблюдать выбранную схему, чтобы минимизировать вероятность осложнений.

Совет №3

Менять дозировку или продолжительность лечения без консультации с врачом категорически запрещено. Принимать таблетки потребуется даже после исчезновения основной симптоматики, чтобы терапия дала нужный результат.

Частые вопросы

Можно ли принимать препарат Эликвис для профилактики коронавируса?

Нет, врачи и вирусологи не рекомендуют применять любые виды медикаментов для предотвращения болезни. Защитить себя от заражения можно при помощи профилактических мероприятий, разработанных ВОЗ и Минздравом. Они включают соблюдение самоизоляции при появлении признаков заболевания, использование антисептиков для обработки руки и рабочих поверхностей. Исключить контакты или максимально их минимизировать, носить маску и перчатки в общественных местах, соблюдать социальную дистанцию. Также в список рекомендаций включается необходимость вакцинации определенной группе населения.

Можно ли назвать препарат Эликвис универсальным средством против коронавируса?

Коронавирусная инфекция Covid-19 новая для мира, поэтому универсального средства, способного помочь организму справится с ней, нет. Подбираются подходящие медикаменты всегда индивидуально, с учетом общего состояния организма. Препарат «Эликвис» назначается в составе комплексной терапии, для предотвращения вероятности образования тромбоза или повреждения сосудов. Он не обладает противовирусным эффектом, поэтому самостоятельное его использования для борьбы с патогеном не приведет к ускорению процесса выздоровления. Рекомендуется обратиться к врачу и соблюдать подобранную схему лечения.

Препарат Эликвис включается в каждую схему лечения коронавируса?

Нет, Эликвис не включается в каждый курс лечения, так как не у всех пациентов есть показания для его использования. Подбираются подходящие медикаменты исходя из общего состояния человека, и полученных результатов анализов. Средство позволяет снизить показатели свертываемости крови, чтобы исключить вероятность образования тромбов. Это защитит пациента от осложнений, одним из которых является множественное повреждение сосудистой системы. Но самостоятельное его применение недопустимо, так как может привести к необратимым последствиям.

Могут ли во время приема Эликвиса возникнуть нежелательные побочные эффекты?

Препарат Элеквис относится к категории препаратов, способных провоцировать ряд побочных эффектов, при бесконтрольном приеме. У некоторых пациентов отмечалось появление гематом, назальных кровотечений, обильных менструаций или анемии. Самыми опасными последствиями приема медикамента без рекомендации врача считается кровотечения из внутренних органов и геморрагический шок. Поэтому рекомендуется применять его только при наличии показаний под строгим контролем специалиста.

Источник

Эликвис при коронавирусе

Важное о коронавирусе

Схема лечения коронавируса включает использование кроверазжижающих препаратов. По наблюдению врачей из разных стран, больные коронавирусом, принимавшие антикоагулянты, легче переносят патологию, у них реже возникают тяжелые осложнения. Особенно эффективным считается применение Эликвиса при коронавирусе. Таблетки препятствуют образованию тромбов в разных участках тела, в том числе и сосудах легких, что значительно повышает шансы на благополучное выздоровление и здоровую жизнь.

Для чего нужен Эликвис при коронавирусе

Тромбоз мелких и крупных сосудов — одна из причин смерти больных коронавирусом. Но, даже если больной человек и остается жив, поражение сосудов и сгущение крови приводит к тому, что страдают внутренние органы. На фоне недостаточного поступления кислорода развиваются тяжелые состояния — инсульт, инфаркт миокарда, нарушения со стороны центральной нервной системы.

Эликвис при коронавирусе взрослым назначают с целью предупреждения осложнений. Лекарство блокирует в крови свертывающий фактор, который является ключевым в формировании сгустков в сосудах.

Инструкция Эликвиса при коронавирусе

Активное вещество препарата апиксабан. Выпускается Эликвис в виде таблеток, с содержанием основного компонента 2,5 и 5 мг. Пилюли покрыты пленочной оболочкой. Это дает возможность безопасно для пищеварительных органов принимать лекарство независимо от режима еды.

Основное активное вещество апиксабан тормозит активность фактора свертывания крови, избирательно блокирует фермент.

Эликвис применяется перорально. Чтобы апиксабан начал проявлять противотромботический эффект не требуется наличие антитромбина (ІІІ). Основное вещество препарата тормозит свертывающий фактор в его свободной и связанной форме, замедляет фермент протромбиназу.

Апиксабан прямо не влияет на процесс скопления тромбоцитов, но опосредованно тормозит формирование сгустков под влиянием протромбина. За счет этого лекарство предупреждает возникновение тромбов.

На фоне приема Эликвиса основные показатели свертывающей системы крови меняются — растет протромбиновый период, увеличивается активированное частичное протромбиновое время, другие показатели.

Во время лечения апиксабаном не рекомендуется часто проводить рутинный мониторинг показателей крови, т.к. изменения незначительны, но они могут ввести в заблуждение. Калиброванный количественный тест скручивающего фактора рекомендуется делать в ситуациях, когда принимается решение о целесообразности дальнейшего лечения Эликвисом.

Биодоступность кроверазжижающего лекарства составляет 50%, с белками крови препарат связывается на 87%. Активное вещество всасывается в кровь из кишечника, уже спустя 4 часа после приема таблетки регистрируется максимальная концентрация.

Выводятся метаболиты апиксабана через кишечник (на 25%) с каловыми массами и почками с мочой (на 27%). Время полувыведения лекарства составляет около 12 часов.

Показания к назначению Эликвиса является необходимость провести профилактику:

Эликвис назначают пациентами для лечения тромбоза глубоких вен, а также в программе терапии и профилактики тромбоэмболии легочной артерии во время коронавируса.

Дозировка

Как принимать Эликвис при коронавирусе рекомендует врач, ориентируясь по состоянию пациента. Индивидуальная дозировка подбирается в зависимости от диагноза, возраста и наличия хронических патологий.

Эликвис рекомендуют принимать:

Антикоагулянт назначают людям, страдающим фибрилляцией предсердий. Им рекомендуется прием препарата по 5 мг дважды в течение суток.

После операции по эндопротезированию суставов (коленного, тазобедренного) Эликвис прописывают по 2,5 мг утром и вечером. Первую дозу антикоагулянта принимают не ранее, чем через сутки после хирургического вмешательства.

Сколько принимать

Эликвис относится к числу самых безопасных и эффективных кроворазжижающих средств. При лечении коронавирусной болезни препарат дает возможность не допустить формирования тромбов в мелких и крупных сосудах.

Сколько придется принимать Эликвис при коронавирусе, определяется тяжестью патологического процесса и степенью поражения легочной ткани. При определении длительности лечения кроворазжижающим препаратом врач принимает во внимание показатели крови, особенности течения ковидной пневмонии. Лечение Эликвисом может быть прекращено:

Отмене препарата предшествует анализ крови (коагулограмма). Лечение Эликвисом прекращают, когда показатели в пределах нормы.

Противопоказания и побочные действия

Эликвис обладает большим набором противопоказаний. К числу абсолютных запретов лечения антикоагулянтом относятся:

Не назначают Эликвис, если необходима медикаментозная терапия, после которой растет вероятность кровотечения (разными формами гепарина).

С большой осторожность назанчают Эликвис пациентам с относительными противопоказаниями. К ним относятся:

Не рекомендуется одновременно лечение Карбамазепином, Фенобарбиталом, Кетоконазолом, Итраконазолом, Рифампицином.

Крайне осторожно прописывают Эликвис пациентам, которые принимают препараты на основе зверобоя продырявленного, а также противовирусные препараты из группы ингибиторов протеазы вируса иммунодефицита человека (Ритонавир и другие).

На фоне лечения Антикоагулянтом возможно возникновение побочных эффектов. Чтобы избежать нежелательных реакций, врачи рекомендуют строго придерживаться индивидуальной дозировки, не нарушать длительность терапии. В списке возможных побочек аномалии со стороны разных органов и систем:

На фоне приема Эликвиса повышается риск геморрагического инсульта, кровоизлияния в мозг. К побочным эффектам от антикоагулянта относится также кровотечение из глаз, ушей. Редко возникает кровоточивость ран, кровоизлияния в мышцы.

Передозировка

Превышать прописанную врачом дозировку Эликвиса нельзя. При передозировке повышается вероятность кровотечения.

Для его устранения прекращают прием антикоагулянта, проводят срочное обследование для выявления источника кровотечения. При необходимости проводится хирургическое вмешательство либо назначается переливание плазмы (свежезамороженной). Антидотов от Эликвиса не существует.

В случае, когда предпринятые меры не дают результата, для остановки кровотечения необходимо ввести рекомбинантный фактор VIIa. На сегодня опыта применения этого средства нет, поэтому возможно его введение в уменьшенной дозе.

Аналоги Эликвис при КОВИДе

Наличие противопоказаний к Эликвису, побочные реакции могут стать причиной замены антикоагулянта на другой препарат подобного действия. Лекарство подбирается врачом строго в индивидуальном порядке. Вместо Эликвиса может быть назначен:

Самостоятельно менять препарат нельзя.

Ксарелто или Эликвис — что лучше

Оба препарата относятся к одной фармакологической группе и имеют схожий механизм действия. Разница заключается в основном веществе. У Ксарелто оно представленое ривароксабаном, у Эликвиса — апиксабаном. Отличается и рекомендованная частота приема таблеток. Ксарелто (в дозировке 10 или 20 мг) нужно пить 1 раз в сутки, Эликвис (по 2,5 или 5 мг) — дважды.

Хотя оба лекарства имеют схожее действие, они не являются аналогами. Ксарелто появился на рынке раньше, врачи успели хорошо изучить все особенности его использования. Чаще всего специалисты назначают Ксарелто пациентам с патологиями сердца — при мерцательной аритмии, нестабильными состояниями, связанными с ишемией сердца.

Эликвис тоже может назначаться больным с аритмией, но основное его применение направлено на лечение и предупреждение тромбозов крупных сосудов во время коронавирусной пневмонии.

Точный ответ на вопрос о том, что лучше — Ксарелто или Элкснис при коронавирусе, даст только лечащий врач, который знаком с особенностями течения болезни у конкретного пациента.

Для профилактики до и после перенесенного коронавируса кроверазжижающий препарат без особой на то потребности не назначают.

Источник

Регистрационное удостоверение:

Торговое наименование:

Международное непатентованное наименование:

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество: апиксабан 5,0 мг.
Вспомогательные вещества: Лактоза 100,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая 82,00 мг, кроскармеллоза натрия 8,00 мг, натрия лаурилсульфат 2,00 мг, магния стеарат 2,50 мг.
Пленочная оболочка: Опадрай II Розовый 8,0 мг (гипромеллоза 15 cps 2,96 мг, лактозы моногидрат 2,48 мг, титана диоксид 1,87 мг, триацетин 0,64 мг, краситель железа оксид красный 0,046 мг).

Описание

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с гравировкой «894» на одной стороне и «5» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Код ATX:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Апиксабан представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Препарат предназначен для перорального применения. Для реализации антитромботической активности апиксабана не требуется наличия антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. В результате подавления FXa изменяются значения показателей системы свертывания крови: удлиняется протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и происходит увеличение международного нормализованного отношения (МНО). Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе незначительны и в большой степени вариабельны. Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуетс|я. В тесте генерации тромбина апиксабан снижал эндогенный тромбиновый потенциал — показатель образования тромбина в плазме крови человека.

Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощью хромогенного теста с использованием гепарина Rotachrom. Изменение анти-FXa активности прямо пропорционально повышению концентрации апиксабана в плазме крови, при этом максимальные значения активности наблюдаются при достижении максимальной концентрации апиксабана в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией и анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз препарата. Изменения анти-FXa активности при изменении дозы и концентрации апиксабана более выражены и менее вариабельны, чем показатели свертывания крови.

Таблица 1.

Предполагаемые равновесные концентрации (нг/мл) и анти-FXa активность (IU/мл)

* Корректировка дозы согласно критериям снижения дозы в исследовании ARISTOTLE.

На фоне терапии апиксабаном не требуется проведения рутинного мониторинга его антикоагуляционного эффекта, однако выполнение калиброванного количественного теста анти-FXa активности может быть полезным в ситуациях, когда информация о наличии апиксабана в крови может быть полезна для принятия решения о продолжении терапии. В сравнении с варфарином на фоне применения апиксабана отмечается меньшее число кровотечений, включая внутричерепное кровоизлияние.

После перорального приема апиксабана в дозе 10 мг в виде 2 измельченных таблеток по 5 мг, разведенных в 30 мл воды, экспозиция препарата была сопоставима с таковой после перорального приема 2 целых таблеток апиксабана по 5 мг. После перорального приема апиксабана в дозе 10 мг в виде 2 измельченных таблеток по 5 мг с 30 г яблочного пюре значения C_max и AUC были на 21% и 16% соответственно ниже, чем после приема 2 целых таблеток по 5 мг.

После введения через назогастральный зонд измельченной таблетки апиксабана в дозе 5 мг, разведенной в 60 мл 5% водного раствора декстрозы (5ДВ), экспозиция апиксабана была сопоставима с таковой, наблюдавшейся в других клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев, получивших однократную дозу апиксабана 5 мг внутрь в виде таблетки.

Исследования апиксабана у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин или находящихся на диализе не проводились.

Нарушение функции печени
Исследования апиксабана при тяжелой печеночной недостаточности и активной патологии гепатобилиарной системы не проводились.

Не было выявлено значимых изменений параметров фармакокинетики и фармакодинамики при однократном приеме апиксабана в дозе 5 мг у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени выраженности (классы А и В по классификации Чайлд-Пью, соответственно) по сравнению со здоровыми добровольцами. Изменения анти-FXa активности и МНО у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и здоровых добровольцев были сопоставимы.

Применение у пациентов пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) отмечались более высокие значения концентрации препарата в плазме крови, чем у более молодых пациентов: среднее значение AUC было приблизительно на 32% выше.

Пол
Экспозиция апиксабана у женщин была на 18% выше, чем у мужчин.

Раса и этническое происхождение
Результаты, полученные в рамках исследований I фазы, свидетельствуют об отсутствии значимых различий фармакокинетики апиксабана между представителями европеоидной, монголоидной и негроидной рас. Результаты анализов фармакокинетики в различных популяциях, выполненных в рамках программы клинических исследований апиксабана, включавших пациентов, получавших апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, в целом соответствуют результатам исследований 1 фазы.

Масса тела
У пациентов с массой тела более 120 кг концентрация апиксабана в плазме крови была приблизительно на 30% ниже, чем у пациентов с массой тела от 65 кг до 85 кг; у пациентов с массой тела менее 50 кг данный показатель был приблизительно на 30% выше.

Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики
Зависимость между параметрами фармакокинетики и фармакодинамики (в том числе анти-FXa активности, МНО, протромбинового времени, АЧТВ) апиксабана и его концентрацией в плазме крови была изучена для широкого диапазона доз препарата (от 0,5 мг до 50 мг). Было показано, что зависимость между концентрацией апиксабана и активностью FXa наилучшим образом описывается с использованием линейной модели. Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики апиксабана. оценивавшаяся у пациентов, получавших апиксабан в клинических исследованиях II и III фазы, соответствовала таковой у здоровых добровольцев.

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью
Риск развития кровотечений
Не рекомендуется применение препарата при заболеваниях печени, сопровождающихся нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений. Необходимо прекратить применение препарата при появлении тяжелого кровотечения.

При возникновении осложнения в виде кровотечения, терапия препаратом должна быть остановлена; также необходимо установить источник кровотечения. Среди возможных вариантов остановки кровотечения могут быть рассмотрены хирургический гемостаз или трансфузия свежезамороженной плазмы, при жизнеугрожающих состояниях, которые невозможно контролировать с помощью вышеперечисленных методов, можно рассмотреть возможность введения концентрата протромбинового комплекса (КПК) или рекомбинантного фактора свертывания крови VIIa. У здоровых добровольцев обратимость фармакодинамических эффектов препарата Эликвис® по результатам теста генерации тромбина наблюдалась после инфузии КПК, содержащего 4 фактора свертывания крови. Однако опыт клинического применения КПК, содержащего 4 фактора свертывания крови, с целью остановки кровотечения у пациентов, получающих препарат Эликвис®, отсутствует. Опыт применения рекомбинантного фактора VIIa у пациентов, получающих терапию апиксабаном, на данный момент нет.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении апиксабана с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (в том числе с ацетилсалициловой кислотой) в связи с тем, что данные препараты увеличивают риск развития кровотечений.

Одновременное применение препарата Эликвис® и ацетилсалициловой кислоты (АСК) у пожилых пациентов требует осторожности ввиду потенциально более высокого риска кровотечения. У пациентов с фибрилляцией предсердий и состояниями, требующими применения моно или двойной антиагрегантной терапии необходимо провести тщательную оценку риска и пользы перед назначением апиксабана.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение при беременности
Данных о применении апиксабана у беременных женщин нет. Во время доклинических исследований не обнаружено прямых или косвенных отрицательных эффектов в отношении репродуктивной функции. Применение апиксабана при беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания
Нет сведений о выведении апиксабана или его метаболитов с грудным молоком у человека. Согласно имеющимся данным исследований на животных апиксабан выделяется в грудное молоко. В исследованиях на крысах, концентрация препарата в грудном молоке была во много раз выше таковой в плазме крови (C_max примерно в 8 раз выше, AUC примерно в 30 раз выше), что может свидетельствовать об активном транспорте препарата в грудное молоко. Риск для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не может быть исключен. При необходимости применения препарата Эликвис® следует принять решение об отмене приема препарата или прекращении грудного вскармливания.

Влияние на фертильность
Апиксабан не влиял на фертильность в исследованиях на животных.

Способ применении и дозы

Препарат Эликвис® принимают внутрь независимо от приема пищи.
В случае пропуска приема препарат следует принять как можно скорее, а в дальнейшем продолжить прием 2 раза в сутки в соответствии с исходной схемой.

Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку целиком, таблетку препарата Эликвис® можно измельчить и развести в воде или 5% водной декстрозе (5ДВ) или яблочном соке или смешать с яблочным пюре и незамедлительно принять внутрь (см. раздел «Фармакологические свойства»). В качестве альтернативы таблетку препарата Эликвис® можно измельчить и развести в 60 мл воды или 5ДВ и незамедлительно ввести полученную суспензию через назогастральный зонд (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лекарственное вещество в измельченных таблетках препарата Эликвис® сохраняет стабильность в воде, 5ДВ, яблочном соке и яблочном пюре до 4 часов.

3. Лечение тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА):
По 10 мг два раза в сутки в течение 7 дней, затем 5 мг 2 раза в сутки.
Продолжительность лечения определяется индивидуально с учетом соотношения ожидаемой пользы и риска возникновения клинически значимых кровотечений. Решение о длительности терапии должно основываться на оценке наличия и обратимости факторов, предрасполагающих к рецидивированию (т.е. предшествующее хирургическое вмешательство, травма, период иммобилизации и т.д.), а также проявлений ТГВ и/или ТЭЛА, составляя, как минимум, 3 месяца.

4. Профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА):
По 2,5 мг два раза в сутки после, как минимум, 6 месяцев лечения тромбоза глубоких вен или ТЭЛА апиксабаном в дозе 5 мг два раза в сутки или другим антикоагулянтом, как указано в таблице 2.

Таблица 2

Максимальная суточная доза

Лечение тромбоза глубоких вен, ТЭЛА

10 мг два раза в сутки в течение первых 7 дней

Далее 5 мг два раза в сутки

Профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен, ТЭЛА после 6 месяцев лечения тромбоза глубоких вен или ТЭЛА.

2,5 мг два раза в сутки

Общую длительность терапии следует подбирать индивидуально после тщательной оценки соотношения пользы от приема препарата и риска развития кровотечения (см. раздел «Особые указания»).

Применение у пациентов с нарушением функции почек
Для пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени применимы следующие рекомендации:
— не требуется коррекции дозы при применении апиксабана для профилактики тромбоза глубоких вен у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, для лечения тромбоза глубоких вен, для лечения ТЭЛА и профилактики рецидивов тромбоза глубоких вен, ТЭЛА (см. раздел «Фармакологические свойства»).
— при применении апиксабана у пациентов с фибрилляцией предсердий и концентрацией креатинина ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) в плазме крови, в сочетании с возрастом ≥ 80 лет или массой тела ≤ 60 кг требуется снижение дозы препарата, как описано выше. При отсутствии соответствия другим критериям для снижения дозы (возраст, масса тела) коррекции терапии нс требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (с клиренсом креатинина 15-29 мл/мин) применимы следующие рекомендации (см. разделы «Особые указания» и «Фармакологические свойства»):
— апиксабан следует применять с осторожностью для профилактики тромбоза глубоких вен у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, для лечения тромбоза глубоких вен, для лечения ТЭЛА и профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен, ТЭЛА;
— у пациентов с фибрилляцией предсердий следует применять дозу апиксабана 2,5 мг два раза в сутки.

Нет данных о применении апиксабана у пациентов с клиренсом креатинина 45 мкмоль/л) и в то же время слабо подавлял активность изофермента CYP2C19 (IC50 > 20 мкмоль/л) в концентрации, значительно превышающей максимальную концентрацию препарата в плазме крови при его клиническом применении. Апиксабан не является индуктором изоферментов CYP1А2, CYP2B6, CYP3A4/5 в концентрациях до 20 мкмоль/л. В связи с этим ожидается, что при совместном применении он не будет оказывать влияния на клиренс препаратов, метаболизирующихся этими изоферментами. Кроме того, апиксабан не ингибирует в значимой степени активность Р- гликопротеина.

В исследованиях у здоровых добровольцев апиксабан не изменял в значимой степени фармакокинетику дигоксина, напроксена или атенолола.

Дигоксин
При одновременном приеме апиксабана (в дозе 20 мг 1 раз в сутки) и дигоксина (в дозе 0,25 мг 1 раз в сутки), являющегося субстратом P-gp, показатели AUC или С_mах дигоксина не изменялись. Таким образом, апиксабан не ингибирует транспорт субстратов Р-гликопротеина.

Напроксен
Одновременное применение однократных доз апиксабана (10 мг) и напроксена (500 мг), широко применяемого НПВП, не влияло на показатели AUC и С_mах напроксена.

Атенолол
Одновременное применение однократной дозы апиксабана (10 мг) и атенолола (100 мг), широко применяемого бета-адреноблокатора, не изменяло фармакокинетику атенолола.

Активированный уголь
Прием активированного угля уменьшает действие апиксабана (см. раздел «Передозировка»).

Особые указания

Риск кровотечений
Как и в случае других антикоагулянтов, пациентов, получающих препарат Эликвис®, необходимо тщательно наблюдать на предмет признаков кровотечения. При состояниях с высоким риском развития кровотечений препарат рекомендуется применять с осторожностью. Применение препарата Эликвис® следует прекратить при развитии тяжелого кровотечения (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).

Хотя терапия апиксабаном не требует постоянного мониторинга его концентрации в крови, иногда может быть целесообразным проведение калиброванного количественного анализа анти-Ха-факторной активности в тех исключительных случаях, когда данные о воздействии апиксабана могут способствовать принятию клинических решений, например при передозировке и экстренном оперативном вмешательстве (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз
В связи с высоким риском возникновения кровотечения одновременное применение с любыми другими антикоагулянтами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение препарата Эликвис® с антиагрегантами повышает риск кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Терапию у пациентов, одновременно получающих НПВП, включая АСК, необходимо проводить с осторожностью.

После операции не рекомендуется применять одновременно с препаратом Эликвис® другие ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

У пациентов с фибрилляцией предсердий и состояниями, требующими антиагрегантной терапии одним или двумя препаратами, необходимо провести тщательную оценку соотношения потенциальных пользы и риска до начала одновременной терапии с препаратом Эликвис®.

В клиническом исследовании с участием пациентов с фибрилляцией предсердий одновременное применение АСК приводило к повышению риска развития больших кровотечений и на фоне приема апиксабана и на фоне приема варфарина. В этом клиническом исследовании сочетанная терапия двумя антиагрегантами применялась редко.

Применение тромболитических средств для лечения острого ишемического инсульта
Опыт применения тромболитических средств для лечения острого ишемического инсульта у пациентов, получающих апиксабан, весьма ограничен.

Пациенты с искусственными клапанами сердца
Безопасность и эффективность препарата у пациентов с искусственными клапанами сердца с фибрилляцией предсердий и без нее не изучалась. Применение препарата Эликвис® для этой группы пациентов не рекомендуется.

Хирургические и инвазивные процедуры
Применение препарата Эликвис® следует прекратить не менее чем за 48 часов до плановой операции или инвазивной процедуры со средним или высоким риском кровотечения. Сюда относятся вмешательства, при которых вероятность клинически значимого кровотечения не исключена или для которых риск кровотечения неприемлем.

Применение препарата Эликвис® следует прекратить не менее чем за 24 часа до плановой операции или инвазивной процедуры с низким риском кровотечения. Сюда относятся вмешательства, при которых ожидается минимальное, некритическое по локализации или легко контролируемое кровотечение.

Если операцию или инвазивную процедуру нельзя откладывать, их нужно проводить с надлежащей осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения. Следует соотнести риск кровотечения и необходимость экстренного вмешательства. При неклапанной фибрилляции предсердий обычно не требуется применение «терапии моста» в течении 24-48 ч после отмены апиксабана перед хирургическими вмешательствами.

После инвазивной процедуры или хирургического вмешательства применение препарата Эликвис® следует возобновить как можно скорее при условии, что это допускает клиническая ситуация и установился достаточный гемостаз (информация о кардиоверсии приведена в разделе «Способ применения и дозы»).

Временное прекращение терапии
Прекращение применения антикоагулянтов, включая препарат Эликвис®, ® по причине активного кровотечения, плановой операции или инвазивной процедуры увеличивает для пациента риск тромбоза. Перерывов в лечении следует избегать, и если по какой-либо причине требуется временное прекращение антикоагулянтной терапии препаратом Эликвис®, ее следует возобновить как можно скорее.

Лечение тромбоза глубоких вен и ТЭЛА
Не рекомендуется заменять терапию нефракционированным гепарином на препарат Эликвис® в период инициации терапии пациентов с ТЭЛА с нестабильной гемодинамикой, возможным проведением тромболизиса или тромбэктомии легочной артерии, так как безопасность и эффективность апиксабана в данных клинических ситуациях не установлены.

Пациенты с онкологическими заболеваниями
Эффективность и безопасность апиксабана при лечении ТГВ, лечении ТЭЛА и профилактике рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (лВТЭ) у пациентов с активно прогрессирующим злокачественным новообразованием не установлены.

Пациенты с почечной недостаточностью
Ограниченные клинические данные показывают, что у пациентов с тяжелым нарушением! функции почек (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) увеличиваются концентрации апиксабана в плазме, что может повышать риск кровотечения. Для лечения ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (лВТЭ) апиксабан у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства») следует применять с осторожностью.

Для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НФП, пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) и пациентов с уровнем сывороточного креатинина ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) в сочетании с возрастом ≥ 80 лет или массой тела ≤ 60 кг доза апиксабана должна быть снижена до 2,5 мг два раза в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В связи с отсутствием опыта клинического применения апиксабана у пациентов с клиренсом креатинина 2 х ВГН или общего билирубина ≥ 1,5 х ВГН были исключены из клинических исследований. Поэтому в данной популяции препарат Эликвис® следует применять с осторожностью (см. раздел «Фармакологические свойства»). Перед началом применения препарата Эликвис® необходимо проверить биохимические показатели функции печени.

Взаимодействие с ингибиторами цитохрома Р450 и ингибиторами P-gp
Не рекомендуется применение препарата Эликвис® у пациентов, получающих одновременно системное лечение мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, такими как антимикотики группы азолов (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) и ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир). Эти препараты могут повысить экспозицию апиксабана в два раза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») или выше в присутствии дополнительных факторов, которые также увеличивают экспозицию апиксабана (например, тяжелое нарушение функции почек).

Взаимодействие с индукторами изофермента CYP3A4 и P-gp
Одновременное применение препарата Эликвис® с мощными индукторами изофермента CYP3A4 и индукторами P-gp (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и препаратами зверобоя продырявленного) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови (примерно на 50 %). В клиническом исследовании с участием пациентов с фибрилляцией предсердий отмечали снижение эффективности и повышенный риск кровотечений при одновременном применении апиксабана и мощных индукторов изофермента CYP3A4 и P-gp по сравнению с применением апиксабана в монотерапии.

Следующие рекомендации применимы к пациентам, получающим системную терапию мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-gp (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

— с целью профилактики венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, профилактики инсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий, а также для профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА, апиксабан следует применять с осторожностью:
— для лечения ТГВ и ТЭЛА, апиксабан не следует применять, так как эффективность может быть снижена.

Оперативные вмешательства, связанные с переломом шейки бедра
Эффективность и безопасность апиксабана в клинических исследованиях у пациентов после оперативного вмешательства по поводу перелома шейки бедра не оценивались. Поэтому он не рекомендуется для данных пациентов.

Лабораторные параметры
Влияние механизма действия апиксабана на показатели свертываемости крови (например, протромбиновое время (ПВ), МНО и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)) соответствовало ожидаемому. Наблюдавшиеся изменения этих показателей свертываемости крови при предполагаемой терапевтической дозе были невелики и имели существенную вариабельность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Информация о вспомогательных веществах
Препарат Эликвис® содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция не должны принимать препарат Эликвис®.

Выполнение спинальной, эпидуральной анестезии или пункций у пациентов, получающих препарат Эликвис®
При выполнении спинальной или эпидуральной анестезии либо диагностической пункции данных областей у пациентов, получающих антитромботические средства с целью профилактики тромбоэмболий, имеется риск развития эпидуральных или спинальных гематом, которые, в свою очередь могут являться причиной стойких или необратимых параличей. Данный риск может еще более возрастать при использовании установленного эпидурального катетера в послеоперационном периоде или при параллельном применении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз. Установленные эпидуральные или субарахноидальные катетеры должны быть удалены как минимум за 5 ч до введения первой дозы препарата Эликвис®. Риск также может возрастать при травматичных или повторных эпидуральных или спинальных пункциях. Пациентов необходимо часто проверять на предмет проявлений и симптомов неврологического дефицита (например, онемение или слабость в ногах, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологического отклонения от нормы необходимо проведение срочной диагностики и лечения. До нейроаксиального вмешательства врачу следует проанализировать соотношение потенциальной пользы и риска для пациентов, которые получают антикоагулянтную терапию или будут получать ее для профилактики тромбоза.

Клинический опыт применения апиксабана у пациентов с установленным интратекальным или эпидуральным катетером отсутствует. В случае необходимости данной ситуации, основываясь на фармакокинетических особенностях апиксабана, следует соблюдать интервал в 20-30 ч (т.е. 2 периода полувыведения) между последней принятой дозой апиксабана и удалением катетера, таким образом, как минимум одна доза апиксабана должна быть пропущена до удаления катетера. Следующую дозу апиксабана можно применять не ранее чем через 5 часов после извлечения катетера. Как и в случае со всеми новыми антикоагулянтными лекарственными препаратами, опыт применения апиксабана при нейроаксиальной блокаде ограничен, и поэтому в такой ситуации следует соблюдать исключительную осторожность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат Эликвис® не влияет или влияет несущественно на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 5 мг.
По 10 или 14 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги.
По 2, 6 или 10 блистеров по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 4 блистера по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 10 таблеток в перфорированном блистере из ПВХ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги.
По 2, 6 или 10 перфорированных блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.
Не применять по окончании срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Пфайзер Инк., США
235 Ист 42-ая Стрит, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, 10017 США

Производитель

Бристол-Майерс Сквибб Мэнюфэкчуринг Компани, Пуэрто-Рико
Стэйт Роад №3, км 77,5, Хумакао, Пуэрто Рико, 00791
Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company
State Road #З, km 77.5, Humacao, Puerto Rico, 00791

Упаковка (первичная, вторичная)

Бристол-Майерс Сквибб С.р.Л., Италия
Локалита Фонтана дел Черазо, 03012, Ананьи (ФР), Италия
Bristol-Myers Squibb S.r.L., Italy
Localita Fontana del Ceraso, 03012 Anagni (FR), Italy

Выпускающий контроль качества

Бристол-Майерс Сквибб С.р.Л., Италия
Локалита Фонтана дел Черазо, 03012, Ананьи (ФР). Италия
Bristol-Myers Squibb S.r.L., Italy
Localita Fontana del Ceraso, 03012 Anagni (FR), Italy

Претензии потребителей направлять но адресу ООО ’’Пфайзер Инновации”:

123112 Москва, Пресненская наб., д. 10, БЦ «Башня на набережной» (Блок С)

Источник