Как выглядит псориаз под микроскопом

Как отличить нейродермит от псориаза

Это совершенно разные болезни и различить их между собой можно, хотя не всегда просто. Присоединение к высыпаниям на коже признаков экземы, инфекции ещё более затрудняет диагностику.

Люди, уже страдающие от одного из этих недугов, знают, чем отличается нейродермит от псориаза и не спутают их проявления при обострении. Когда поражение кожи замечено впервые, надо рассмотреть следующие факты:

Много информации даст внимательный осмотр самих высыпаний.

Псориаз и нейродермит: общие черты

Иногда по внешним факторам можно перепутать эти болезни:

Сходство наблюдается в течение этих недугов: чередование обострений и ремиссий, когда все проявления полностью исчезают.

Нейродермит и псориаз имеют отличия

Рассмотрим проявления, которые характерны только для одной из этих патологий и не встречаются при другой.

Специфично для псориаза:

Хорошо заметны в неосложнённых случаях:

Болезнь неизлечима, но лечение может давать стойкие и долгие ремиссии.

Специфично для нейродермита

Нередко сочетаются низкое артериальное давление, понижение уровня сахара крови и особые симптомы:

Болезнь может длиться долго, но в основном полностью излечивается. У детей и подростков нейродермит часто прекращается сам по себе, когда ребёнок взрослеет и меняется гормональный фон.

В чём нейродермит и псориаз одно и то же

Обе болезни не заразны, опасности для контактирующих людей нет. Острота обеих болезней всегда зависит от психологической обстановки. Стрессы, обиды, чувство одиночества и нереализованности в жизни служат толчком к обострению, прогрессированию болезни, замедляют выздоровление. Ещё одна общая черта — прекрасно помогает климатолечение солнцем и морем, физиотерапия, иглоукалывание, психотерапия.

При обеих патологиях: когда человек проходит лечение под руководством опытного дерматолога, принимает назначенное в клинике лечение, можно справиться с болезнью без применения гормонов. Есть авторские негормональные методики, которые можно пройти в московском Дерматологическом центре ПсорМак. Записывайтесь на консультацию по телефону или на сайте и начинайте двигаться к здоровью.

Источник

Псориаз

Что такое псориаз

Псориаз — это хроническое заболевание кожи воспалительного характера с рецидивирующим течением.

Его особенностью является ускоренный жизненный цикл эпителиальных клеток. Эпителиальные клетки быстро накапливаются на поверхности кожи, образуя четко ограниченные красные бляшки с ярко выраженным шелушением серебристого цвета.

Для псориаза характерно не только поражение кожи, но и ногтей и суставов.

Формы псориаза

Причины возникновения

Точная причина возникновения псориаза неизвестна. В его развитии значительную роль играет генетическая предрасположенность: примерно 40% пациентов с псориазом или псориатическим артритом имеют семейную историю болезни (наличие псориаза у ближайших кровных родственников).

На развитие и течение заболевания также влияют образ жизни, факторы окружающей среды и привычки: курение, лишний вес, прием некоторых лекарственных препаратов (бета-блокаторы, литий, антималярийные препараты), инфекции, алкоголь, стресс.

Симптомы

Стадии протекания

Заболевание имеет хроническое течение и протекает с периодами ремиссий и обострений.

Лечение псориаза

Существующие методы лечения помогают справляться с обострениями, продлевать периоды ремиссий и значительно улучшать качество жизни пациентов. Однако нельзя полностью вылечить псориаз, даже при длительном хорошем состоянии возможны повторные обострения.

В лечении псориаза применяются лекарственные средства для наружного использования (лосьоны, кремы, мази, шампуни для волосистой части головы), а также системная терапия.

Выбор метода лечения зависит от тяжести заболевания, локализации и распространенности процесса, наличия сопутствующих заболеваний, индивидуального ответа на предыдущее лечение, возможностей и желаний пациента.

Особенности лечения

Ограниченный по площади псориаз в большинстве случаев требует только наружной терапии. Она включает использование следующих групп препаратов:

В более тяжелых случаях, помимо наружной терапии, применяют системную терапию, фототерапию.

Для системной терапии псориаза используются следующие группы препаратов:

Как происходит лечение псориаза в клинике Рассвет?

Дерматолог проводит полный осмотр кожных покровов, ногтей, волос и слизистых пациента, собирает анамнез и на основании полученных данных устанавливает диагноз. В подавляющем большинстве случаев дополнительные манипуляции и исследования не требуются. Иногда для уточнения диагноза проводится биопсия кожи. При подозрении на наличие сопутствующих заболеваний может понадобиться консультация других специалистов (терапевта, ревматолога, офтальмолога).

Рекомендации дерматолога Рассвета пациентам с псориазом

Для получения оптимальных результатов лечения пациенту с псориазом целесообразно строго придерживаться рекомендованной схемы лечения.

Если вода усугубляет ощущение дискомфорта, зуда на коже, ограничьте водные процедуры (душ, принятие ванн) до 1 раза в день по 5-15 минут. Вода не должна быть горячей. Используйте мягкие очищающие средства для кожи, не трите кожу мочалками, не используйте скрабы. Деликатно промокайте кожу полотенцем после мытья.

Использование эмолентов (смягчающих кремов) позволяет уменьшить проявления зуда и чувствительности кожи. Наносите крем обильно, на все тело, сразу после мытья.

При псориазе волосистой части головы стоит избегать окрашивания, перманентной завивки, горячих способов укладок в период обострений. Даже вне обострения старайтесь деликатно расчесывать волосы и использовать нейтральные моющие средства, не раздражающие кожу.

Специфических диет, имеющих доказанную эффективность в отношении псориаза, в настоящий момент не разработано. Однако немаловажно придерживаться сбалансированного рационального питания и поддерживать здоровый вес.

Псориаз может обостряться под влиянием так называемых триггеров. Выявление индивидуальных триггеров и их устранение может значительно улучшить течение заболевания.

Такими триггерами могут быть:

Источник

Псориаз: виды, причины, лечение

Псориазом болеет около 5 % всего населения. Появиться он может как в глубокой старости, так и с рождения. Чаще всего возникает у молодых людей и подростков. Считается что это генетическое заболевание, но вовсе не обязательно, чтобы родство было близким. От возникновения патологии не застрахован никто, болели такие известные люди, как Уинстон Черчилль, Генри Форд, Владимир Набоков. Сейчас заболевание псориаз излечить нельзя, но значительно облегчить состояние можно. Главное вовремя обращаться к врачу и следовать его рекомендациям.

Что такое псориаз

Это тяжелая патология, не имеющая смертельной опасности для человека, но способная доставить массу неприятностей заболевшему человеку. Проявляется в виде шелушащихся бляшек, нестерпимого зуда и покраснения.

Впервые о псориазе как о самостоятельном заболевании заговорили в конце 18 века, до этого его частенько путали с другими проявлениями патологий кожи. В отличие от обычных дерматозов, болезнь затрагивает ряд других систем – иммунную, эндокринную и нервную.

Группы риска

Если кто-то, пусть даже дальний родственник, заболел, то есть вероятность того, что каждый из вас является носителем, но что именно послужит триггером, который запустит проявление болезни, не подскажет ни один врач. Заболевание псориаз даст о себе знать – если даже не в этом поколении, то в последующем.

К примеру, возьмем двух однояйцевых близнецов – генетически они оба являются носителями. Но один из них – живет без проявлений, а вот второй имеет их в самом тяжелом виде.

Нет гендерных преимуществ – болеют как женщины, так и мужчины. Обычно проявляется к 15-20 годам, но если опасность миновала, не спешите радоваться – симптомы могут возникнуть и в более зрелом возрасте. Единственное, что может обнадежить, что выраженность будет уже не такая острая.

ВАЖНО: Людям с тонкой, светлой кожей, склонной к сухости нужно быть предельно внимательными к состоянию своего здоровья – именно они входят в группу риска.

Причины возникновения и профилактика

При псориазе клетки делятся в несколько раз быстрее, чем должны. Вплоть до настоящего времени причины возникновения псориаза не изучены, вернее, не понят механизм его развития – в противном случае было бы проще создать лекарство и найти способы излечения болезни. Предполагают, что возникновение шелушащихся бляшек связано с заболеванием сосудов, но скорее всего к развитию патологии приводят сразу несколько факторов:

Ученые уже несколько лет бьются над решением этой загадки, ни одна из теорий не доказана – современное лечение псориаза нацелено на уменьшение выраженности симптомов и улучшение качества жизни.

Что может вызвать обострение и периодичность

Псориаз цикличен – на первом этапе проявляются красные пятна, которые со временем превращаются в одно большое. Следующие несколько недель появляются серебристые чешуйки, рост бляшек прекращается. Заключительный этап – бляшки уменьшаются. Наступает ремиссия.

ВАЖНО: Если псориаз не лечить, все повторится сначала, но стадии начнут сменять друг друга быстрее – обострения будут ежемесячны.

Вспомните, что именно послужило предшественником появления красных зудящих бляшек, и постарайтесь не допустить повторения:

Виды псориаза

В зависимости от места локализации и внешнего вида бляшек, выделяют:

Бляшковидный – на коже возникают розово-красные пятна, приподнятые над кожей. Склонны к шелушению и к слиянию друг с другом. В местах, где они уже удалены – остается красный очаг, который легко повредить.

Каплевидный – на обширных участках возникают точечные бляшки, напоминающие капли. Характерной особенностью данного вида является отсутствие поражения ногтевых пластин и крайне редкое – ладоней и ступней. Возникает вследствие перенесенных инфекций: ангины, фарингита и т.д.

Постулезный – внутри пузырьков на поверхности кожи находится прозрачная жидкость, они словно находятся внутри красного обруча, который шелушится, и чешуйки легко отваливаются. Если допустить распространение бляшек на руки, можно остаться без ногтей.

Псориартрический – чаще всего поражаются колени, но руки и позвоночник также не защищены. Возникают отеки, деформация суставов и ногтей. Ранняя диагностика позволит предотвратить необратимые разрушения в пораженных местах.

Методы диагностики

Если вы заподозрили у себя или близких возникновение атопического дерматита, псориаза, или заметили подозрительные признаки, нужно срочно записаться к врачу. Дерматолог подвергнет вас визуальному осмотру и в случае сомнения в диагнозе назначит дополнительные обследования, например биопсию.

Лечение псориаза: способы и эффективность

Схема лечения зависит от тяжести заболевания. Перед тем как применять какие-либо препараты, обязательно нужно проконсультироваться с врачом. Неправильное лечение приведет к плачевным последствиям – болезнь перейдет в хроническую форму.

В ходе терапии используются гормональные мази и кремы – применять их по собственной инициативе опасно. Зачастую врачи говорят – если бы пациенты не занимались самолечением, избавиться от напасти было бы проще и легче.

Еще одно эффективное средство – иглорефлексотерапия. Это быстрый и эффективный метод лечения, не вызывающий побочных эффектов. При грамотном подходе положительная динамика наблюдается в 80% случаях, повысить эту цифру и достичь продолжительной ремиссии можно, если провести несколько курсов.

Акупунктура способствует более быстрому завершению патологических кожных процессов – исчезает отечность, шелушение, уменьшаются бляшки, стихает зуд. На фоне этого нормализуется психофизическое состояние – улучшается настроение, уходит раздражительность и нормализуется сон.

А самое главное – это увеличится срок ремиссии. Обострения будут возвращаться к вам все реже и реже. Статистика показывает, что те, кто приходит к нам и проходят комплексное лечение, забывают о появлении папул на весьма продолжительный срок – от 6 месяцев до 10-12 лет.

Как ухаживать за кожей

Нужна ли диета

Очень важно соблюдать диетический режим и удалить из своего рациона все возможные аллергены. В ходе многолетних наблюдений удалось заметить, что триггерами обострения псориаза у взрослых выступают следующие продукты – сахар, алкоголь, усилители вкуса, цитрусовые и шоколад. Во избежание аллергических проявлений откажитесь от фаст-фуда и газированных напитков. Положительным эффектом обладают яблоки, ананасы, шпинат, морепродукты, бобовые и орехи.

Советы и рекомендации специалиста по лечению псориаза

В Институте Здоровой Кожи Псормак, где проводится лечение дерматологических заболеваний у взрослых и детей, сделают все возможное для того, чтобы ваша жизнь стала более комфортной, а рецидивы возникали значительно реже. Не стоит отчаиваться, побеседуйте со специалистами – вы можете позвонить, обратиться в онлайн-службу поддержки, через соцсети или прийти лично. Вас всегда выслушают и подскажут, что делать дальше и как замедлить патологические процессы.

Один из самых главных моментов в успехе лечения псориаза и симптомов – это психологическая составляющая. В клинике ПсорМак пациентам предлагается профессиональное психотерапевтическое лечение, которое поможет справиться с болезнью. В ходе психотерапии стабилизируется душевное равновесие, и происходит настройка на позитивный результат.

Вывод

С псориазом бороться в одиночку страшно, мы понимаем, как это больно и тяжело. Именно поэтому мы готовы предложить вам воспользоваться нашим опытом и наработками, накопленными в ходе 25-летнего успешного клинического опыта. Приходите, вместе мы обязательно справимся с недугом!

Источник

Псориаз: Т-хелперы, цитокины и молекулярные шрамы

Псориаз: Т-хелперы, цитокины и молекулярные шрамы

Если бы мир смотрел на меня, он подивился бы, почему живот у меня словно исклеван большой птицей, весь в красных кружках величиной с мелкую монету (Джон Апдайк, «Кентавр»). На рисунке — фонтан «Бабуино» в Риме.

Автор

Редакторы

Рецензент

Мы продолжаем наш спецпроект по псориазу. Составить общее представление об этом распространенном заболевании позволяет первая статья цикла. А в этот раз мы расскажем о молекулярных механизмах, из-за которых возникают псориатические высыпания, о тонких взаимодействиях между клетками кожи и иммунными клетками, приводящих к развитию болезни, о молекулах, с помощью которых клетки передают друг другу сигналы об опасности, и о молекулярных шрамах, которые заметны в клетках кожи даже тогда, когда, казалось бы, все симптомы заболевания исчезли.

Псориаз

Cпецпроект посвящен генетическому кожному заболеванию, от которого страдает около 1% россиян. В статьях спецпроекта мы стараемся подробно, достоверно и интересно осветить это заболевание со всех возможных сторон. В этом нам помогают наши рецензенты: специалист по псориазу, кандидат биологических наук Алёна Золотаренко и врач-дерматовенеролог, кандидат медицинских наук Михаил Бетехтин.

Введение

Согласно современным представлениям, псориаз — многофакторная болезнь, которая развивается у людей с генетической предрасположенностью под воздействием внешней среды. До сих пор патогенез псориаза полностью не изучен, но за последние десятилетия ученые далеко продвинулись в его исследовании: нашли объяснения ранее наблюдаемым клиническим феноменам, установили механизмы взаимодействия клеток иммунной системы и клеток кожи, выявили взаимосвязь патогенеза псориаза и других заболеваний. Эта статья посвящена патогенезу псориаза; генетический и эпигенетический аспекты заболевания будут описаны отдельно.

Как уже говорилось во вводной статье [1], при псориазе у больных на коже возникают приподнятые покрасневшие участки — бляшки. Их появление связано с двумя процессами: воспалением в коже и гиперплазией (разрастанием) эпителия. Судя по всему, причина этому — разрегулировка взаимодействия иммунной системы с клетками кожи [2]. Поэтому для того чтобы понять патогенез псориаза, вначале необходимо немного узнать об особенностях строения кожи и принципах работы иммунной системы.

Кожа, в которой я живу

Рисунок 1. Строение кожи.

Кожа — самый крупный орган человека. С учетом подкожной жировой клетчатки она составляет до 17% от массы тела.

Кожа состоит из трех основных частей (рис. 1).

Рисунок 2. Пять слоев эпидермиса.

Также в коже находятся сальные и потовые железы, открывающие свои протоки на ее поверхности, волосяные фолликулы, нервные волокна и нервные окончания.

На защите организма

Иммунная система — это система органов и клеток, которые защищают организм от патогенов: вирусов, бактерий, простейших, гельминтов и так далее. Ежедневно организм сталкивается с миллионами микробов, многие из которых являются патогенами, но благодаря иммунным реакциям болезни развиваются редко. Иммунная система потому так хорошо дерется с врагами, что очень точно умеет их определять: она может распознавать характерные кусочки молекул напавших на нее патогенов, в основном, веществ, которыми они покрыты. Такие кусочки называются антигенами.

Для того чтобы общаться друг с другом, иммунные клетки выделяют особые информационные молекулы — цитокины. Цитокины могут быть как возбуждающими («на нас напали, свистать всех наверх!»), так и тормозящими («ложная тревога, возвращаемся к мирной жизни!»). В принципе, цитокины могут выделяться всеми клетками организма, но иммунные клетки общаются на языке цитокинов особенно активно. Ниже в таблице перечислены основные группы цитокинов и их функции.

Выделяют два вида иммунитета: врожденный и приобретенный.

Связующее звено между врожденным и приобретенным иммунитетами — особые клетки врожденного иммунитета, дендритные. Они встречают патоген, захватывают его, «разбирают» на антигены и мигрируют вместе с ними в ближайший лимфатический узел, где передают информацию о них другим иммунным клеткам. Запускается иммунный ответ, Т-хелперы вызывают к бою Т-киллеры и В-лимфоциты, из наивных Т-клеток созревают популяции Th1, Th2 и Th17, и иммунная реакция разворачивается на полную катушку. И, как уже говорилось, в патогенезе псориаза дендритные клетки играют одну из главных ролей.

Начало: что запускает псориаз

При наличии у человека генетической предрасположенности достаточно небольшого толчка, чтобы запустить развитие псориаза. Сейчас хорошо изучено несколько триггеров, приводящих к проявлению этого заболевания. Их мы и рассмотрим в этом разделе.

Стрептококк и мимикрия

Как уже говорилось во вводной статье «Псориаз: на войне с собственной кожей» [1], псориаз часто возникает после того, как человек переболел стрептококковой инфекцией, например, ангиной. И связано это, видимо, с тем, что стрептококки продуцируют М-протеин — белок, похожий по структуре на белки нормальных кератиноцитов [3]. Иммунные клетки, «разбуженные» стрептококком и «натасканные» на антигены М-протеина, после победы над инфекцией продолжают сторожить границы организма и искать эти антигены. Их они и находят на поверхности кератиноцитов, принимают многочисленные безвредные кератиноциты за опасного стрептококка, бьют в набат (ведь, по их данным, на организм напала многочисленная армия опаснейших возбудителей), запускают в коже иммунный ответ и вызывают псориатические высыпания. Такое явление — когда антиген на поверхности микроорганизма очень похож на поверхностный белок нормальных клеток макроорганизма — называется молекулярной мимикрией. Иммунная система, введенная мимикрией в заблуждение, дает осечку, принимает сотрудников за оккупантов и запускает иммунный ответ там, где он вовсе не нужен.

Дисбиоз и искажение иммунного ответа

Люди живут в гармонии с более чем десятью тысячами видов микроорганизмов и вирусов [4]. Иногда эти создания приносят организму прямую пользу (например, кишечная микробиота допереваривает то, что не смог переварить желудочно-кишечный тракт). Но выгода от микробов этим не ограничивается. Они постоянно держат иммунную систему в тонусе, выступают как бы тренажерами, на которых иммунные клетки учатся распознавать антигены. И микробиота поверхности кожи здесь играет одну из основных ролей [5].

Иногда благополучие нормальной поверхностной микрофлоры кожи нарушается активным размножением «непривычных», хотя и не всегда вредных, микроорганизмов — развивается дисбиоз. Дисбиоз на одном участке кожи влечет за собой изменения в нормальной микробиоте на других участках кожи и слизистых. В результате иммунная система, лишенная привычных «тренажеров», начинает работать со сбоями. Нарушается иммунное распознавание, что, видимо, и приводит к развитию некоторых заболеваний, в частности псориаза и воспалительных болезней кишечника. Подтверждением этой гипотезы служит, например, тот факт, что у больных псориазом в кожной микробиоте повышено количество определенных микроорганизмов — фирмикутов и актинобактерий [6]. Видимо, разбалансировка состава микробиоты, пусть и безвредной, «будит» дендритные клетки, а те запускают снежный ком реакций, приводящих к появлению псориатической сыпи. Правда, в этой истории трудно понять, где здесь причина, а где следствие. Возможно, что именно развитие псориаза «перекашивает» состав микробиоты.

Травма, сигналы опасности и воспаление

Многовековые клинические наблюдения показывают, что часто псориаз развивается и обостряется в ответ на травму — царапину, рану, пирсинг и так далее. Это явление называется феноменом Кебнера. Для него есть объяснение на молекулярном уровне. Погибшие из-за травмы клетки выделяют в окружающую среду особые молекулы, так называемые сигналы опасности. Эти молекулы связываются с рецепторами на поверхности клеток врожденного иммунитета и активируют запуск сигнальных каскадов воспаления, которые приводят к тому, что иммунные клетки начинают выделять много провоспалительных цитокинов, активирующих всё новые клетки — как иммунные, так и кератиноциты. Так запускается воспаление. Вообще, воспаление — совершенно нормальный процесс, который необходим организму — например, чтобы в ранках не развивались бактерии, чтобы кожа поскорее восстанавливалась. Но при наличии генетической предрасположенности воспаление развивается неконтролируемо, кератиноциты делятся слишком активно, их накапливается всё больше (а иммунные клетки продолжают подстегивать их делиться еще и еще) — что и приводит к формированию псориатической бляшки. И специфический антиген здесь не обязателен: любое нарушение целостности кожи вызывает «сигнал опасности», который у людей, генетически склонных к такому неконтролируемому воспалению, может привести к развитию или обострению псориаза.

Боль и дендритные клетки

Возможно, есть и еще один механизм, вносящий вклад в патофизиологию псориаза: стимуляция бляшки нервными волокнами. Дело в том, что большое количество дендритных клеток находится в тесном контакте с кожными ноцицепторами — сенсорными нейронами, стимуляция которых вызывает ощущение боли, или иначе — нейронами, «чувствующими» механические и иные повреждения. Исследование на мышах показало, что рецепторы (ионные каналы) TRPV1 и Nav1.8 на этих нейронах могут активировать кожные дендритные клетки в экспериментально полученных высыпаниях. Дендритные клетки в ответ начинают выделять IL-23 — важный провоспалительный цитокин, который стимулирует дифференцировку самых «роковых» для псориаза лимфоцитов — Т-хелперов 17 — и таким образом усиливает псориатические высыпания (рис. 3) [7]. Иными словами, даже боль может усугублять течение псориаза.

Рисунок 3. Схема работы клеток иммунной системы при псориазе. ДК — дендритные клетки; пДК — плазмацитоидные ДК; ГКГ — главный комплекс гистосовместимости; ФНО — фактор некроза опухоли; IL — интерлейкин; IFN — интерферон. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

Что происходит с кожей при псориазе

Все вышеописанные события приводят к одному эффекту — гиперактивации иммунной системы, которая начинается, как правило, с дендритных клеток. Эти клетки выделяют различные цитокины, прежде всего, ФНО и IL-23, которые служат сигналом настолько серьезной опасности, что сильно перестраивают метаболизм других клеток и заставляют их выбрасывать всё новые и новые цитокины — идет буквально девятый вал провоспалительных молекул, и запускается воспаление. В результате нарушается нормальная жизнедеятельность практически всех типов клеток кожи. Самые многочисленные клетки кожи — кератиноциты — испытывают колоссальное давление на свои рецепторы и отвечают на воздействие гиперпролиферацией (ускоренным размножением) и продукцией новых цитокинов, а также секрецией антимикробных пептидов. В свою очередь, выделяемые кератиноцитами молекулы привлекают еще больше нейтрофилов и лимфоцитов. Так формируется положительная обратная связь: клетки иммунной системы действуют цитокинами на клетки эпидермиса, а те, в ответ на это действие, дополнительно активируют клетки иммунной системы [8]. Т-супрессоры при таком объеме работы чувствуют себя бухгалтерами, которым нужно было сдать квартальный отчет еще вчера и не могут разрулить сложившуюся патологическую ситуацию.

Гиперпролиферация кератиноцитов приводит к разрастанию эпителиальной ткани в некоторых участках — формируются псориатические бляшки. Из-за того, что размножение кератиноцитов в бляшке ускорено (их клеточный цикл сокращается с 23 до 3–5 дней), они не могут нормально дифференцироваться. Клетки, в норме теряющие свои ядра еще в зернистом слое, при псориазе сохраняют ядра даже при приближении к поверхности эпидермиса. Это явление называется паракератоз и служит диагностическим признаком псориаза. К нему присоединяются нарушения синтеза липидов, в норме скрепляющих клетки рогового слоя эпидермиса. Последнее клинически проявляется шелушением псориатических высыпаний.

Кроме воспаления и разрастания эпидермиса, есть и третий ключевой элемент патогенеза псориаза — ангионеогенез (образование новых сосудов). Воспалительная среда изменяет проницаемость сосудов и вырабатывает факторы, стимулирующие рост новых сосудов. Разрастаются новые сосуды; при этом клетки их эндотелия (внутренней оболочки) под влиянием воспалительного окружения выделяют особые цитокины — молекулы адгезии, которые привлекают в псориатическую кожу всё новые и новые лейкоциты. В то же время микроокружение растущих сосудов влияет на находящиеся в очаге воспаления T-хелперы и киллеры таким образом, что они дополнительно усиливают разрастание эпидермиса [9].

Помимо собственно эпителиальных клеток, при псориазе происходят изменения сальных желез, однако изучены они мало. При высыпаниях на волосистой части головы обычно наблюдается глубокая атрофия сальных желез с уменьшением их числа и размера, а более чем в половине случаев происходит их полная атрофия. В очагах высыпаний вперемешку встречаются как нормальные, так и атрофированные сальные железы. В остро воспаленной коже скальпа атрофия сальных желез сопровождается уменьшением диаметра волоса. В целом, хотя начальные исследования демонстрировали гистологические изменения в сальных железах, изменений в выделяемых ими липидах не выявлено. Но исследования «псориатического» профиля липидов сальных желез немногочисленны, потому необходимо и далее изучать его отличия от нормального, а также оценить перспективы модифицирования работы сальных желез как одной из терапевтических составляющих при псориазе [10].

Особенности работы иммунной системы при псориазе

Вскользь мы уже касались особенностей работы иммунной системы при псориазе, а теперь рассмотрим их подробнее.

Начнем с кератиноцитов. Хотя это не иммунные клетки, а клетки кожи, но они находятся в тесном взаимодействии с иммунитетом и при любой опасности просят иммунные клетки о помощи. Увы, в случае псориаза кератиноциты можно сравнить с гранатой, с которой чуть что срывается чека. Как уже говорилось, при гибели кератиноцитов высвобождаются «сигналы опасности» — антимикробные пептиды (в том числе LL37, S100, β-дефензины). В норме, как понятно из названия, эти пептиды направлены на борьбу с патогенами. Однако при псориазе их выделяется так много, что они привлекают избыточное внимание иммунных клеток. Антимикробные пептиды активируют иммунный ответ, повышая синтез и высвобождение различными иммунными и неиммунными клетками цитокинов IL-6, IL-10, IL-8 (CXCL8) и CXCL10, что в свою очередь привлекает в патологический очаг клетки врожденного иммунитета — нейтрофилы и макрофаги. Кстати, обилие антимикробных пептидов и иммунных клеток в очаге воспаления объясняет интересную особенность псориаза: несмотря на нарушенную структуру кожи, которая в области бляшки скорее похожа на полузажившую рану, вторичные инфекции у больных псориазом встречаются очень редко.

Кроме провоспалительных цитокинов и антимикробных пептидов кератиноциты содержат особые белковые комплексы, запускающие воспаление, — инфламмосомы (отметим в скобках, что инфламмосомы есть также у нейтрофилов и макрофагов). Один из главных белков инфламмосом — каспаза-1 — в случае опасности расщепляет вялые безынициативные предшественники цитокинов pro-IL-1 и pro-IL-8 до активных форм. Дальше начинается цепная реакция: IL-1 и IL-8 влияют на окружающие кератиноциты и инициируют продукцию одного из главных провоспалительных цитокинов — ФНО, — воспалительные реакции нарастают как снежный ком и в результате приводят к образованию и высвобождению сильных провоспалительных цитокинов IL-18 и IL-1β.

Итак, в кожу привлечено слишком много нейтрофилов — клеток врожденного иммунитета, осуществляющих защиту организма от бактериальных и грибковых инфекций. Эти клетки можно сравнить с камикадзе: они фагоцитируют (то есть поглощают) самую разную добычу — от молекул до целых клеток патогенов, — но при преобладании сил противника дают последний залп провоспалительными цитокинами и разрушаются, «выплевывая» наружу бактерицидные молекулы. Кроме того, нейтрофилы умудряются устроить для патогенов ловушку из собственного содержимого: при саморазрушении нейтрофил помимо иммуногенных молекул выбрасывает наружу свою ДНК, в которой, как в паутине, запутываются бактерии и другие чужаки. Увы, такая ловушка оказывается обоюдоострым мечом: при псориазе и некоторых других заболеваниях она вызывает аутоиммунное воспаление.

В норме нейтрофилы циркулируют в кровеносных сосудах дермы и гиподермы и отправляются в эпидермис только если прослышат (словив на рецепторы повышенное количество цитокинов) о проходящем там воспалении. А при псориазе они, наоборот, встречаются преимущественно в эпидермисе, потому что их «позвали» цитокины CXCL1, CXCL2, IL-8 и IL-18.

Нейтрофилы играют важную роль на ранней стадии развития псориаза: они привлекают в формирующуюся бляшку и активируют Т-лимфоциты, а также стимулируют пролиферацию и дифференцировку кератиноцитов.

Роль макрофагов при псориазе как следует не изучена. Имеющиеся наблюдения свидетельствуют об их участии в воспалении и корреляции их количества в очагах болезни с интенсивностью воспаления. Но вопрос об их активной роли остается открытым.

Также важную роль при псориазе играют дендритные клетки. Они, как уже говорилось в разделе об иммунной системе, передают сигнал о напавших на организм патогенах клеткам приобретенного иммунитета — Т-хелперам. Дендритные клетки бывают двух основных видов — миелоидные и плазмоцитоидные. Миелоидные занимаются прежде всего презентацией антигена Т-хелперам: ловят патоген, выделяют его антигены и, повстречавшись с наивным Т-хелпером, эти антигены ему показывают. Плазмоцитоидные же в основном действуют «химическим оружием»: управляют дифференцировкой Т-хелперов с помощью цитокинов.

В патогенезе псориаза основную роль играет кожная субпопуляция дендритных клеток — клетки Лангерганса. Эти клетки бродят в поисках патогенов по всем слоям эпидермиса, кроме рогового; также они встречаются в дерме, слизистой оболочке рта, крайней плоти и влагалища.

При псориазе клетки Лангерганса в силу тех или иных причин избыточно активируют своих «подаванов» — Т-хелперы. Важную роль в начальных стадиях псориаза играют выделяемые клетками Лангерганса цитокины: интегрин альфа-X (CD11c) миелоидных клеток и интерферон I типа плазмоцитоидных.

Возможно, вы уже заметили, что почти все вышеописанные пути в патогенезе псориаза ведут к одному типу клеток — Т-хелперам. Действительно, Т-хелперы — главные иммунные клетки, связанные с псориазом, они и опосредуют основное течение болезни. Их привлекают в кожу цитокины и дендритных клеток, и кератиноцитов, и нейтрофилов. При псориазе бόльшую часть Т-лимфоцитов в коже составляют Т-хелперы I типа (Th1), которые посредством интерферона-γ снижают активность Т-хелперов II типа и повышают активность Т-киллеров. Последние начинают атаковать кератиноциты, которые, разрушаясь, снова выделяют иммуногенные молекулы для привлечения Т-лимфоцитов. Таким образом круг замыкается, и процесс начинает поддерживать сам себя. В результате пациент с высыпаниями на коже, занимающими 20% поверхности тела, имеет около 8 млрд Т-лимфоцитов в циркулирующей крови, в то время как в псориатических бляшках их число достигает 20 млрд (в норме же это количество приходится на всю кожу целиком) [11].

В последние годы обнаружено, что существенную роль в развитии псориаза играет еще одна субпопуляция Т-хелперов — Т-хелперы 17 (Th17). Они производят множество провоспалительных цитокинов, таких как IL-17F, IL-17 (за активное выделение IL-17 лимфоциты Th17 и получили свое название) и IL-22, приводящих среди прочего к пролиферации кератиноцитов — главной характеристике псориаза [12], [13]. Последний «прорыв» в лечении псориаза — препарат секукинумаб (Cosentyx) — представляет собой как раз антитела к выделяемому Th17 цитокину IL-17A.

Наконец, есть еще один тип иммунных клеток, которые участвуют в развитии псориаза. Это миелоидные супрессорные клетки — разнородная группа иммунных клеток, берущих свое начало из костного мозга. Они умеют ингибировать Т-лимфоциты, дендритные клетки и макрофаги [14]. Такое их свойство могло бы сыграть неоценимую роль в лечении псориаза, однако пока исследования функций этих клеток при данном заболевании немногочисленны. Некоторые работы показали повышение количества моноцитарных миелоидных супрессорных клеток в очагах воспаления и в крови. Однако при этом они характеризовались низкой функциональной активностью [15]. Возможно, в перспективе получится разработать способы повышения активности миелоидных супрессорных клеток, то есть использовать для лечения заболевания не внешние ингибиторы иммунитета, а уже существующие в организме регуляторы.

Тонкий шрам на любимой коже

Несмотря на то, что с каждым днем мы всё больше узнаем о вкладе иммунной системы в развитие псориаза, полностью вылечить это заболевание пока не получается. Даже самые успешные методы лечения позволяют добиться лишь периодов ремиссии — но рано или поздно бляшки снова появляются на коже. Поиски причины такого положения дел привели исследователей к внимательному изучению кератиноцитов в том участке кожи, где раньше была бляшка. Выяснилось, что, несмотря на характерное для ремиссии визуальное улучшение, исчезновение характерных гистологических симптомов псориаза и «лишних» иммунных клеток из кожи, экспрессия некоторых генов в кератиноцитах остается измененной. Такое изменение было названо молекулярным шрамом, и, возможно, именно в нём кроется причина того, что болезнь возвращается снова и снова. Вот некоторые гены, активность которых так и не приходит в норму: ген MMP9, кодирующий фермент, который разрушает разные типы коллагена и желатин в коже, помогая клеткам кожи быть более подвижными; ген WNT5A, кодирующий важный регуляторный белок, который следит за правильным развитием кожи и волосяных фолликулов, а также может регулировать цвет кожи, влияя на меланоциты; гены различных цитокинов (CCL2, CXCR4, CCL18, LTB) и еще несколько сотен генов [16]. Может быть, изучение этих генов расскажет нам что-то новое о роли кератиноцитов в развитии и возвращении псориаза.

Заключение

За последние пару лет наше понимание патогенеза псориаза было значительно расширено за счет новых данных о генетике и иммунологии этого заболевания и коморбидностях. Патогенез псориаза заключается в избыточной активации клеток врожденной и приобретенной систем иммунитета. Вышедший из-под контроля воспалительный процесс характеризуется обильной продукцией различных цитокинов (ФНО-α, интерферона-γ, IL-12, IL-17 и IL-23, VEGF) и миграцией активированных Т-лимфоцитов в кожу. Свой вклад в патогенез псориаза вносят вредные и безвредные микроорганизмы, а также травмы. Клинические проявления псориаза, перечисленные во вводной статье, объясняются всеми описанными здесь механизмами. И знание этих механизмов дает нам надежду на разработку эффективных и безопасных способов контроля псориаза, а возможно, и полного излечения от этой болезни.

Источник